Análogos de la GHRH: Sermorelina, CJC-1295 y Tesamorelina

¿Qué es un análogo de GHRH?

Un análogo de GHRH es un péptido sintético derivado estructuralmente de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), el péptido hipotalámico endógeno que en modelos de investigación se une al receptor de GHRH (GHRHR) en células de la adenohipófisis. Este receptor es un receptor acoplado a proteínas G que eleva los niveles intracelulares de AMPc mediante la activación de la adenilato ciclasa, una vía de señalización asociada, en estudios de cultivo celular y en modelos animales, con la liberación de hormona del crecimiento desde las células somatotropas.

Mecanismo molecular

La molécula nativa de GHRH consta de 44 aminoácidos, de los cuales el primer segmento de 29 residuos (GHRH(1-29)) constituye la secuencia mínima que conserva actividad receptora in vitro. Los análogos sintéticos se diseñan a partir de este fragmento, con sustituciones de aminoácidos que afectan la resistencia a la degradación enzimática por la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). La DPP-4 escinde el enlace peptídico entre las posiciones 2 y 3, lo que otorga al péptido nativo una vida media plasmática muy corta. Los análogos con aminoácidos modificados en estas posiciones muestran una velocidad de degradación más lenta en el ámbito de la investigación.

Diferencias de vida media: el ejemplo del CJC-1295

El CJC-1295 ilustra cómo las modificaciones estructurales alteran la farmacocinética en sistemas modelo. La variante sin complejo de afinidad por fármacos (DAC), a veces denominada CJC-1295 without DAC o Mod GRF (1-29), incorpora sustituciones de aminoácidos que aumentan la resistencia a la DPP-4 respecto a la GHRH nativa, aunque su vida media plasmática sigue siendo del orden de minutos. La variante DAC incorpora, además, un grupo maleimida que se une de forma covalente in vitro a la cisteína de la albúmina sérica. Esta unión a la albúmina ralentiza de forma considerable el aclaramiento renal y la degradación proteolítica, lo que se traduce en investigación en una vida media notablemente prolongada en comparación con la variante sin DAC.

Ejemplos de compuestos modelo en investigación

La sermorelina corresponde al fragmento GHRH(1-29) y se utiliza en estudios de unión a receptores como compuesto de referencia para la activación del GHRHR. El CJC-1295 sirve como compuesto modelo para estudiar el efecto de la unión a la albúmina sobre la estabilidad del péptido. La tesamorelina es un análogo de GHRH(1-44) que porta un grupo trans-3-hexenoílo en el extremo N-terminal, lo cual afecta la estabilidad frente a aminopeptidasas, y se utiliza en investigación analítica para caracterizar las relaciones estructura-estabilidad en los análogos de GHRH.

• GHRHR: receptor acoplado a proteínas G, señalización a través de AMPc
• Resistencia a la DPP-4: determinante de la estabilidad plasmática del péptido
• Tecnología DAC: la unión a la albúmina prolonga la vida media en sistemas modelo
• Exclusivamente para uso en investigación de laboratorio y analítica