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Cronología de la investigación de péptidos
De la insulina (1921) a la línea incretina moderna: los hitos de la ciencia de péptidos, con fuentes.
Insulina: la primera gran hormona peptídica en uso
Banting y Best (laboratorio de Macleod, University of Toronto) prepararon un extracto de páncreas que reducía el azúcar en sangre; Collip lo purificó. A principios de 1922 se administró al primer paciente. La insulina es una hormona peptídica.
Fuente: Premio Nobel de Medicina 1923 · nobelprize.orgPrimera síntesis de una hormona peptídica (oxitocina)
Vincent du Vigneaud determinó la secuencia de aminoácidos de la oxitocina y la sintetizó en 1953, la primera hormona peptídica fabricada artificialmente. Premio Nobel de Química 1955.
Fuente: Premio Nobel de Química 1955 · nobelprize.orgSanger determina la secuencia completa de aminoácidos de la insulina
Frederick Sanger fue el primero en trazar la secuencia completa de aminoácidos de una proteína, la de la insulina, con sus dos cadenas y la forma en que están unidas. Fue la primera vez que se determinó por completo la estructura de una proteína. Premio Nobel de Química 1958.
Fuente: Premio Nobel de Química 1958 · nobelprize.orgSíntesis de péptidos en fase sólida (SPPS)
Bruce Merrifield publicó un método en el que el péptido se construye mientras está unido a una perla de resina sólida, más rápido, más fiable y más tarde automatizable. Sigue siendo la base de la producción moderna de péptidos. Premio Nobel de Química 1984.
Fuente: Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 1963 · DOI 10.1021/ja00897a025La secuencia de aminoácidos determina el plegamiento de una proteína
Con la enzima ribonuclease, Christian Anfinsen demostró que la secuencia de aminoácidos determina por sí misma cómo se pliega la cadena en su forma activa, sin necesidad de información adicional. Stanford Moore y William Stein esclarecieron el centro activo de la misma enzima. Premio Nobel de Química 1972.
Fuente: Premio Nobel de Química 1972 · nobelprize.orgEl radioimmunoassay hace medibles las hormonas peptídicas en la sangre
Rosalyn Yalow desarrolló el radioimmunoassay, un método capaz de medir concentraciones extremadamente bajas de hormonas peptídicas en la sangre, hasta la milmillonésima de gramo. Ofreció a los investigadores, por primera vez, una forma sensible de cuantificar estas sustancias. Premio Nobel de Medicina 1977.
Fuente: Premio Nobel de Medicina 1977 · nobelprize.orgPrimera insulina humana fabricada con ADN recombinante
En 1982, la FDA de Estados Unidos aprobó insulina humana producida por bacterias modificadas genéticamente. Fue el primer producto de insulina humana biosintética y el primer medicamento fabricado con la técnica del ADN recombinante, un punto de inflexión para la biotecnología.
Fuente: Insulina de ADN recombinante, primer medicamento biotecnológico 1982 · nsf.govGLP-1 caracterizado
El glucagon-like peptide-1 (GLP-1) se describe como una hormona intestinal que influye en la liberación de insulina, el inicio de la línea de investigación sobre las incretinas.
Fuente: Drucker, review 2017 · PubMed 29202475Descubrimiento de la exendina-4
John Eng encontró la exendina-4 en el veneno del monstruo de Gila, un péptido similar al GLP-1 naturalmente estable que se convirtió en la base de las primeras líneas de investigación sobre incretinas.
Fuente: Drucker, review 2017 · PubMed 29202475La grelina y la línea de la hormona del crecimiento
Kojima y colaboradores describieron la grelina, un péptido gástrico que estimula la liberación de la hormona del crecimiento, el ligando natural del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento.
Fuente: Kojima, review · Ann. NY Acad. Sci. 2010Espectrometría de masas y RMN para grandes biomoléculas
El Premio Nobel de Química 2002 se concedió por métodos para identificar grandes biomoléculas y analizar su estructura. John Fenn y Koichi Tanaka desarrollaron la ionización suave para la espectrometría de masas de proteínas, y Kurt Wüthrich desarrolló la RMN para determinar la estructura tridimensional de las proteínas en disolución.
Fuente: Premio Nobel de Química 2002 · nobelprize.org