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Cronologia della ricerca sui peptidi
Dall’insulina (1921) alla moderna linea incretinica, le tappe della scienza dei peptidi, con fonti.
Insulina: il primo grande ormone peptidico usato in pratica
Banting e Best (laboratorio di Macleod, University of Toronto) prepararono un estratto di pancreas che abbassava la glicemia; Collip lo purificò. All'inizio del 1922 fu somministrato al primo paziente. L'insulina è un ormone peptidico.
Fonte: Premio Nobel per la medicina 1923 · nobelprize.orgPrima sintesi di un ormone peptidico (ossitocina)
Vincent du Vigneaud determinò la sequenza amminoacidica dell'ossitocina e la sintetizzò nel 1953, il primo ormone peptidico prodotto artificialmente. Premio Nobel per la Chimica 1955.
Fonte: Premio Nobel per la chimica 1955 · nobelprize.orgSanger determina la sequenza completa degli amminoacidi dell'insulina
Frederick Sanger fu il primo a ricostruire la sequenza completa degli amminoacidi di una proteina, quella dell'insulina, con le sue due catene e il modo in cui sono collegate. Fu la prima volta che la struttura di una proteina venne determinata per intero. Premio Nobel per la Chimica 1958.
Fonte: Premio Nobel per la chimica 1958 · nobelprize.orgSintesi peptidica in fase solida (SPPS)
Bruce Merrifield pubblicò un metodo in cui il peptide viene costruito mentre è legato a una pallina di resina solida, più veloce, più affidabile e in seguito automatizzabile. È ancora la base della moderna produzione di peptidi. Premio Nobel per la Chimica 1984.
Fonte: Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 1963 · DOI 10.1021/ja00897a025La sequenza degli amminoacidi determina il ripiegamento di una proteina
Con l'enzima ribonuclease, Christian Anfinsen dimostrò che la sequenza degli amminoacidi determina di per sé come la catena si ripiega nella sua forma attiva, senza informazioni aggiuntive. Stanford Moore e William Stein chiarirono il centro attivo dello stesso enzima. Premio Nobel per la Chimica 1972.
Fonte: Premio Nobel per la chimica 1972 · nobelprize.orgIl radioimmunoassay rende misurabili gli ormoni peptidici nel sangue
Rosalyn Yalow mise a punto il radioimmunoassay, un metodo in grado di misurare concentrazioni estremamente basse di ormoni peptidici nel sangue, fino al miliardesimo di grammo. Diede ai ricercatori, per la prima volta, un modo sensibile per quantificare queste sostanze. Premio Nobel per la Medicina 1977.
Fonte: Premio Nobel per la medicina 1977 · nobelprize.orgPrima insulina umana prodotta con DNA ricombinante
Nel 1982 la FDA statunitense approvò l'insulina umana prodotta da batteri geneticamente modificati. Fu il primo prodotto di insulina umana biosintetica e il primo farmaco realizzato con la tecnica del DNA ricombinante, una svolta per la biotecnologia.
Fonte: Insulina da DNA ricombinante, primo farmaco biotecnologico 1982 · nsf.govGLP-1 caratterizzato
Il glucagon-like peptide-1 (GLP-1) viene descritto come un ormone intestinale che influenza il rilascio di insulina, l'inizio della linea di ricerca sulle incretine.
Fonte: Drucker, review 2017 · PubMed 29202475Scoperta dell'exendina-4
John Eng trovò l'exendina-4 nel veleno del mostro di Gila, un peptide simile al GLP-1 naturalmente stabile che divenne la base delle prime linee di ricerca sulle incretine.
Fonte: Drucker, review 2017 · PubMed 29202475La grelina e la linea dell'ormone della crescita
Kojima e colleghi descrissero la grelina, un peptide gastrico che stimola il rilascio dell'ormone della crescita, il ligando naturale del recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita.
Fonte: Kojima, review · Ann. NY Acad. Sci. 2010Spettrometria di massa e NMR per grandi biomolecole
Il Premio Nobel per la Chimica 2002 fu assegnato per metodi volti a identificare le grandi biomolecole e ad analizzarne la struttura. John Fenn e Koichi Tanaka svilupparono la ionizzazione soffice per la spettrometria di massa delle proteine, mentre Kurt Wüthrich sviluppò l'NMR per determinare la struttura tridimensionale delle proteine in soluzione.
Fonte: Premio Nobel per la chimica 2002 · nobelprize.org