Metabolismo

L'ambito della ricerca metabolica riguarda peptidi che agiscono su recettori coinvolti nell'elaborazione di zuccheri e grassi nelle cellule, come i recettori di GLP-1, GIP e glucagone. Molti di questi composti derivano da ormoni intestinali o da altre molecole di segnalazione endogene. I ricercatori studiano in modelli cellulari e animali come questi recettori cooperano e quali vie di segnalazione attivano all'interno della cellula.

Oltre ai singoli recettori, questo ambito esamina come più segnali insieme determinino l'equilibrio energetico di una cellula. Il recettore del glucagone, su cui agisce anche una molecola come Retatrutide, è coinvolto in modelli di cellule epatiche nel rilascio dell'energia immagazzinata. La ricerca si sposta così da singoli recettori a reti di segnali che, a livello cellulare, stabiliscono l'equilibrio tra accumulo e consumo.

Recettori delle incretine e multi-agonisti

Le incretine sono ormoni intestinali rilasciati dopo un pasto che si legano, tra l'altro, a recettori delle cellule beta del pancreas. Una linea di ricerca riguarda molecole che attivano più di questi recettori contemporaneamente. Retatrutide viene studiato come una molecola che attiva tre recettori: quelli di GLP-1, GIP e glucagone. In saggi di legame recettoriale e modelli cellulari, i ricercatori misurano come la combinazione di questi punti d'azione modifichi la segnalazione tramite cAMP e vie correlate.

L'asse dell'ormone della crescita e i segnali metabolici

Accanto alle incretine, vengono studiate altre vie. Tesamorelin è un analogo stabilizzato del GHRH che agisce sul rilascio dell'ormone della crescita in modelli ipofisari ed è studiato in relazione al metabolismo dei lipidi a livello tissutale. AOD-9604 è un frammento derivato dalla molecola dell'ormone della crescita, studiato in colture di adipociti per i segnali di lipolisi. Insieme, questi esempi mostrano come diversi sistemi ormonali partecipino, nei modelli, all'equilibrio energetico.

Emivita e progettazione molecolare

Una differenza importante tra questi composti non sta nel recettore, ma in quanto a lungo restano intatti. Le incretine naturali vengono degradate in pochi minuti dall'enzima DPP-4. In laboratorio i peptidi ricevono quindi modifiche, come una catena di acido grasso legata o amminoacidi sostituiti, che rendono la molecola più stabile. Questa progettazione molecolare è uno dei motivi per cui i peptidi di ricerca moderni mostrano negli esperimenti un andamento nel tempo molto diverso da quello degli ormoni intestinali da cui derivano.